Când la 6 ani Mila Makovec a fost diagnosticată cu o afecțiune neurologică rară, prognosticul ei a fost sumbru. Afecțiunea, cunoscută sub denumirea de boala Batten, este fatală, decesul apărând de obicei în copilărie târzie sau în primii ani ai adolescenței. Nu există leac, iar în momentul diagnosticării Milei, în 2016, nu a existat un tratament specific pentru starea ei.
Dar asta s-a schimbat curând. Într-un exemplu izbitor de medicină personalizată, medicii au fost capabili să dezvolte un tratament genetic adaptat pentru Mila și să inițieze terapia, totul în termen de un an de la prima viziune a pacientului, potrivit unui nou raport al cazului său, publicat astăzi (oct. 9) în The New England Journal of Medicine. Acest lucru este mult mai scurt decât anii sau chiar decenii care durează de obicei pentru a dezvolta noi medicamente.
Ba mai mult, terapia pare sigură, iar Mila prezintă semne de îmbunătățire; în special, ea are convulsii mai scurte și mai puține decât înainte, a spus raportul. Cu toate acestea, nu este clar cât de mult va ajuta tratamentul pe Mila pe termen lung sau dacă îi va prelungi viața.
Cu toate acestea, autorii raportului, de la Boston Children's Hospital, au spus că cazul ei poate servi drept „șablon” pentru dezvoltarea rapidă a tratamentelor genetice adaptate. „Acest raport arată o cale către tratamente personalizate pentru pacienții cu boli orfane”, au spus autorii, folosind un termen pentru boli care afectează mai puțin de 200.000 de oameni din țară.
Studiul a fost finanțat în parte de Mila Miracle Foundation, o organizație de caritate începută de familia Mila pentru a găsi un remediu pentru boala Batten și alte boli neurologice devastatoare.
Diagnosticul devastant
În calitate de copil și tânăr mic, Mila a apărut sănătos, învățând să meargă la vârsta de 1 an și „vorbind o furtună” până la 18 luni, mama ei, Julia Vitarello, a scris pe site-ul Mila’s Miracle Foundation. Dar, pe măsură ce a îmbătrânit, părinții ei au observat unele cu privire la semne. La vârsta de 3 ani, piciorul drept a început să se întoarcă spre interior și s-ar bloca de cuvinte când vorbește. La vârsta de 4 ani, a început să tragă cărți mai aproape de față când le privea, iar la 5 ani, a început să se poticnească și să cadă înapoi.
Cu puțin timp înainte de împlinirea vârstei de 6 ani, a fost internată în spital pentru o progresie rapidă a simptomelor, incluzând pierderi de vedere, căderi frecvente, vorbire încețoșată și înghițire dificilă. Raportul a spus că testele au arătat că volumul creierului său a scăzut și că a avut convulsii.
În cele din urmă, testările de laborator și genetice au dus la diagnosticarea ei: avea boala Batten, o afecțiune genetică rară și fatală a sistemului nervos, care poate lua mai multe forme în funcție de mutația genetică specifică implicată. Dar toate formele bolii par să afecteze structuri din interiorul celulelor cunoscute sub denumirea de lizozomi, care funcționează ca „coșul de gunoi” sau „reciclarea” celulei, care descompun produsele deșeate pentru a fi aruncate sau reciclate, potrivit Institutelor Naționale de Sănătate. Fără lizozomi care funcționează corect, materialul de gunoi se acumulează, ceea ce duce la moartea celulelor, inclusiv moartea celulelor creierului și ochilor.
O analiză detaliată a genomului Mila a relevat că a avut o mutație unică într-o genă numită CLN7, despre care se știe că este asociată cu boala Batten. Autorii au descoperit că o bucată de ADN suplimentar s-a inserat în gena CLN7. Acest lucru a însemnat că atunci când celula a încercat să citească instrucțiunile genei pentru a face o proteină pentru lizozom, instrucțiunile au fost tăiate prematur, împiedicând celula să facă proteina completă.
Medicii și-au dat seama că un tip de tratament genetic care folosește molecule numite oligonucleotide antisens ar putea funcționa pentru cazul Mila. Acestea sunt molecule scurte, sintetice de material genetic (cunoscute sub denumirea de acizi nucleici) care se leagă de instrucțiunile genetice defecte ale pacientului, mascând în esență eroarea, astfel încât proteina completă poate fi produsă, potrivit Boston Children's Hospital.
Medicii au numit medicamentul pe care l-au creat „milasen” după Mila. Seamănă cu un medicament recent aprobat pentru atrofia musculară spinală numită nusinersen (numele de marcă Spinraza).
Studiul asupra probelor de celule Mila a sugerat că milasenul ar putea ajuta la salvarea funcției lizozome, iar studiile la animale au sugerat că nu vor exista efecte secundare dăunătoare, a spus raportul.
După ce medicii au primit aprobarea de la Food and Drug Administration pentru un proces de o milă de persoane, Mila a început tratamentul în ianuarie 2017. Medicamentul a fost administrat ca o injecție în măduva spinării.
Rezultatele din primul an de tratament au sugerat o îmbunătățire a convulsiilor. Înainte de studiu, Mila a prezentat aproximativ 15 până la 30 de convulsii pe zi, fiecare durand până la 2 minute, măsurată de rapoartele părinților. Însă, pe parcursul tratamentului ei, frecvența a scăzut între zero și 20 de convulsii pe zi, iar durata a scăzut la mai puțin de 1 minut, au spus autorii.
Măsurile undelor cerebrale ale Milei au arătat, de asemenea, o scădere mai mare de 50% în frecvența și durata convulsiilor. Tratamentul nu a provocat efecte secundare nocive.
Medicină personalizată
Tratamentul Mila „oferă o mare speranță”, a scris Vitarello pe site-ul fundației. „În timp ce rămânem prudent optimisti, ne simțim atât de norocoși încât Mila a primit o a doua șansă”.
Cu toate acestea, înainte ca Mila să înceapă terapia, ea a pierdut capacitatea de a vedea, de a vorbi și de a merge fără asistență, iar tratamentul nu a inversat aceste efecte, a informat revista Science.
Deși prietenii au întrebat dacă Mila este acum vindecată și va putea avea o viață normală, „nu este chiar atât de simplu”, a spus Vitarello. "Boala Batten afectează fiecare parte a creierului și a corpului. Este incredibil de complicată și încă foarte neînțeleasă."
Autorii au remarcat că milasenul este încă un medicament experimental, adăugând că nu este potrivit pentru a trata alți oameni cu boala Batten, deoarece este adaptat în mod specific mutației unice a Milei.
Cu toate acestea, cazul Mila sugerează că oligonucleotidele antisens "ar putea merita luate în considerare ca o platformă pentru livrarea rapidă a tratamentelor individualizate", au spus autorii. Ei au remarcat că oligonucleotidele antisens sunt personalizabile și au un proces de fabricație relativ simplu. Cu toate acestea, abordarea rapidă folosită în cazul Mila ar trebui să fie luată în considerare doar în contextul unor circumstanțe foarte grave sau care pot pune viața în pericol, au spus autorii.
